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王晶

教授、博士生导师

导师姓名:  王晶博士,研究员

         Jing Wang,Ph.D.,Assistant Professor(Tenure Track,PI)

地址:  北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室2号楼312

电话:  15010786875(手机)

电子邮箱:wangjingsioc@bjmu.edu.cn

 

教育背景:

2004.09-2009.07   理学博士,中国科学院上海有机化学研究所,导师:马大为研究员

2000.09-2004.07   理学学士,苏州大学,导师:沈琪教授和马大为研究员

工作经历:

2016.3-至今       研究员,博士生导师,北京大学药学院nba外围投注盘口

2009.08-2014.09   博士后,美国芝加哥大学化学系,霍华德休斯医学研究所(HHMI),导师:Chuan He教授

 研究领域:化学生物学在药物新靶标发现中的重要应用

 研究方向:

    恶性肿瘤一直是危害人类健康的重大疾病,因此针对其药物的研发工作一直是药物研究的重心,而肿瘤的靶向治疗则成为引领新一代抗肿瘤药物发展的一个重要方向。但是目前研究人员对肿瘤异质性的了解还远远不够,同时针对受体的抗肿瘤靶标又占据了绝大多数,因此肿瘤的治疗仍需要发现关键的分子靶点。化学生物学当下已经成为新药创制的重要推动力,相比较传统的靶标确证,化学生物学在靶标的发现与验证、靶标生物功能和过程的调控、先导化合物的发现与优化等关键研究节点上都发挥着重要的作用。因此我们课题组的研究重心是利用化学生物深入研究肿瘤细胞内金属参与的相关蛋白调控机制,新型抗肿瘤靶标和先导化合物的发现与确证;以及肿瘤细胞内源性化学小分子荧光探针的发现等领域。具体可以简述为以下4个方面:

 1)       第一部分工作,深入展开铜转运蛋白在肿瘤细胞内新的生物学功能研究和针对其抑制剂的成药性改造。本课题组希望解决铜转运蛋白作用的具体死亡途径和相关通路,发现与其相互作用的线粒体蛋白和脂质合成酶,从而完善相关抗肿瘤增殖机制的研究。优化和改造已有的先导化合物,同时筛选全新骨架的小分子化合物,希望可以发现具有更高活性的小分子化合物,通过小分子和靶蛋白的复合物晶体结构生物学分析得到精确地结合模式。经过系统的药物活性结构改造后,将这些活性更好的化合物应用到其他动物肿瘤模型中。

2)       第二部分工作,研究和发现肿瘤细胞内铁离子伴侣蛋白和相关转运通路,同时设计靶向该通路的小分子抑制剂。利用铜转运蛋白课题积累的相关经验,本课题组希望可以发现肿瘤细胞内可以特异性结合铁离子的伴侣蛋白,从而深入研究铁离子在肿瘤细胞内的转运通路和相关作用机制。同时将这些新发现的铁离子伴侣蛋白作为全新的靶标进行相应的先导化合物筛选。

3)       第三部分工作,针对肿瘤细胞内代谢产物的荧光探针的设计与应用荧光探针作为一种极好的生物分子传感器,同时具有灵敏度高、反应时间快等特点,可以实时检测重要生物分子在细胞内的定位,因此在细胞学领域中应用的十分广泛。癌症作为一种能量代谢疾病,而其代谢产物会促进肿瘤的生成。但是,这些种类众多的代谢反应产物缺乏直接有效的分子探针来检测其体内的定位以及相关代谢网络的机制研究。因此,本课题组希望发展一系列有效的蛋白荧光探针来实时跟踪这些代谢产物的生成和定位。

4)       第四部分工作,通过肿瘤细胞的增殖筛选具有良好抑制活性的小分子化合物,同时确定其对应的靶标:本课题组希望通过现存的小分子库对多种恶性肿瘤细胞进行高通量筛选,从中发现具有良好活性的先导化合物。在得到高活性的化合物后,进一步通过化合物与蛋白的亲和层析(Affinity Chromatograph)等方法寻找其在肿瘤细胞内的作用靶标和进行相关下游作用机制的研究。

 发表论文

 1)He, G.; Wang, J; Ma, D.W. Highly Convergent Route to Cyclopeptide Alkaloids. Total Synthesis of Ziziphine N.Org. Lett. 2007, 9, 1367-1369.

 2) Wang, J; Schaeffler, L.; He, G.; Ma, D.W. Total synthesis and stereo-chemistry assignment of 15-membered peptide alkaloids abyssenine B and mucronine E. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 6717–6721.

 3) Wang, J; Yu, F.; Zhang, X.J.; Ma, D.W. Enantioselective Assembly of 3,4,5,6-Tetrasubstituted Dihydropyrones via OrganocatalyticReaction between Aldehydes and α-Keto-α,β-unsaturated Esters. Org. Lett.2008, 10, 2561-2564.

 4) Wang, J; Ma, A.Q.; Ma, D.W. Organocatalytic Michael Addition of Aldehydes to g-Keto-a, b-unsaturated Esters. An Efficient Entry to Versatile Chiral Building Blocks.Org. Lett. 2008, 10, 5425-5428.

 5) Song, C.X.; Szulwach, K.E.; Fu, Y.; Dia, Q.; Yi, C.; Li, X.; Li, Y.; Chen, C.H.; Zhang, W.; Jian, X.; Wang, J.; Zhang, L.; Looney, T.J.; Zhang, B.; Godley, L.A.; Hicks, L.M.; Lahn, B.T.; Jin, P.; He, C. Selective chemical labeling reveals the genome-wide distribution of 5-hydroxymethylcytosine. Nat. Biotechnol.201129, 68-72.

 6) Wang, J.; Karpus, J.; Zhao, B. S.; Luo, Z.; Chen, P. R.; He, C. A selective fluorescent probe for carbon monoxide imaging in living cells. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 9652-9656.

Hot paperand Hightlights by Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1628 -1630.

 7) Wang, J.; Luo, C.; Shan, C.L.; Lu, J.Y.; Elf, S.; Zhou, Y.; Wen, Y.; Xie, Y.X.; Vinkenborg, J.L.; Fan, J.; Kang, H.B.; Lin, R.T.; Han, D.L.; Karpus, J.; Chen, S.J.; Ouyang, S.S.; Luan, C.H.; Zhang, N.X.; Merkx, M.; Liu, H.; Chen, J.; Jiang, H.L.; He, C. Inhibition of human copper trafficking by small molecule significantly attenuates cancer cell proliferation. Nat. Chem. 2015, 7, 968-979.

Highlightsby Chemical & Engineering News“Agent Could Fight Cancer By Inhibiting Copper Transport In Diseased Cells”, Nov. 9,2015.

 专利:

 U.S. Provisional Patent Application No. WO 2014/116859: "Methods and Compositions for Inhibiting Human Copper Trafficking Proteins Atox1 and CCS".